فصل اول: مقدمه و تئوری

15

1 مقدمه …………………………………………………………………..

15

1-1 تیازول…………………………………………………………………

16

1-2 سنتز…………………………………………………………………..

16

1-2-1 سنتز تیازول­ها از ترکیباتα-هالوکربونیل و مشتقات آن (سنتزهانش)……………

18

1-2-2 سنتز تیازول­ها از ترکیبات آسیل آمینو کربونیل و پنتا­سولفید فسفر (سنتز گابریل)……

20

1-2-3 سنتز تیازول­ها از بازآراییα-تیوسیاناتو کتون­ها………………………………

22

1-2-4 سنتز تیازول­ها ازα-آمینو نیتریل­ها..………………………………………

23

1-2-5 سنتز مشتقات تیازول بر پایه پیرازول………………………………………

24

1-2-6 سنتز تک ظرفی تیازول ها در فاز آبی……………………………………….

25

1-2-7 سنتز تیازول از ایندانون…………………………………………………

25

1-2-8 سنتز تیازول با استفاده از کاتالیزگر سزیم کربنات…………………………….

26

1-2-9 سنتز تیازول با استفاده از تیواوره نامتقارن……………………………………

26

1-2-10 سنتز مشتقات تیازول با استفاده از مشتقات کربوتیوآمید………………………

27

1-2-11 سنتز تیازول با استفاده از پیپیرازین تیوآمید…………………………………

 

صفحه

 

عنوان

28

1-2-12 سنتز تیازول تیوسمی کاربازون……………………………………………

28

1-2-13 سنتز بیس تیازول در شرایط بدون حلال..…………………………………

فصل دوم: بحث و نتیجه گیری

31

2-1 هدف تحقیق……………………………………………………………

31

2-2 روش تحقیق……………………………………………………………

37

2-3 مکانیسم واکنش………………………………………………………….

39

2-4 بررسی اثر ضد باکتریایی ترکیبات سنتز شده با استفاده از روشMIC………………

41

2-5 نتیجه گیری..……………………………………………………………

41

2-6 پیشنهاد برای کار های آینده…………………………………………………

فصل سوم: کار های تجربی

43

3 کارهای تجربی……………………………………………………………

43

3-1 تکنیک های عمومی………………………………………………………

44

3-2 روش عمومی تهیه مشتقات بیس استوفنون (a-h3)…………………………….

44

3-3 ترکیب 1،΄1-((بوتان-4،1-دی ایل بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی اتانون (a3)……….

45

3-4 ترکیب 1،΄1-((پنتان-1،5-دی ایل بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی اتانون (b3)……….

45

3-5 ترکیب 1،΄1-((هگزان-1،6-دی ایل بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی اتانون (c3)…..…

46

3-6 ترکیب 4،΄4-((4،1-فنیلن بیس (متیلن)بیس(اکسی)بیس(4،1-فنیلن)دی اتانون (d3)……

 

صفحه

 

عنوان

46

3-7 ترکیب 3،΄3-((بوتان-4،1-دی ایل بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی اتانون (e3)……….

46

3-8 ترکیب 3،΄3-((پنتان-1،5-دی ایل بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی اتانون (f3)………..

47

3-9 ترکیب 3،΄3-((هگزان-1،6-دی ایل بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی اتانون (g3)……..

47

3-10 ترکیب 3،΄3-((4،1-فنیلن)بیس(متیلن) بیس(اُکسی)بیس(1،4-فنیلن))دی اتانون (h3)…

48

3-11 روش عمومی تهیه ترکیبات تیازول…………………………………………

49

3-12 ترکیب 4-(4-(4-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (a4)……………………………………………………………………….

49

3-13 ترکیب 4-(4-(5-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (b4)……………………………………………………………………………………………..

50

3-14 ترکیب 4-(4-(6-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (c4)………………………………………………………………………………………..

51

3-15 ترکیب 4-(4-(6-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (d4)…………………………………………………………………………………….

51

3-16 ترکیب 4-(3-(4-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (e4)……………………………………………………………………………………………..

52

3-17 ترکیب 4-(3-(5-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (f4)……………………………………………………………………………………………….

3-18 ترکیب 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل اُکسی)فنیل)تیازول-2-

آمین (g4)…………………………………………………………………………………………53

54

3-19 ترکیب4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (h4) ……………………………………………………………………………………….

55

3-20 ترکیب 4-(نفتالن-6-ایل)تیازول-2-آمین (7) …………………………………………..

56

3-21 تست زیستی………………………………………………………………………………

 

فصل چهارم: طیف ها

58

طیفIR 1،΄1-((بوتان-4،1-دی ایل بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی اتانون…………………..

58

طیف IR 1،΄1-((پنتان-1،5-دی ایل بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی اتانون……………………

59

طیف IR 1،΄1-((هگزان-1،6-دی ایل بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی اتانون…………………

59

طیف IR 4،΄4-((4،1-فنیلن بیس (متیلن)بیس(اکسی)بیس(4،1-فنیلن)دی اتانون………………..

60

طیف IR 3،΄3-((بوتان-4،1-دی ایل بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی اتانون…………………..

60

طیف IR 3،΄3-((پنتان-1،5-دی ایل بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی اتانون……………………

61

طیف IR 3،΄3-((هگزان-1،6-دی ایل بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی اتانون…………………

61

طیف IR 3،΄3-((4،1-فنیلن)بیس(متیلن) بیس(اُکسی)بیس(1،4-فنیلن))دی اتانون…………….

62

طیف IR 4-(4-(4-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……

62

طیف¹H NMR 4-(4-(4-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………………………

طیف¹³C NMR 4-(4-(4-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……………………………………………………………………………………………64

64

طیف IR 4-(4-(5-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……

65

طیف¹H NMR 4-(4-(5-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……………………………………………………………………………………………….

66

طیف¹³C NMR 4-(4-(5-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……………………………………………………………………………………………….

67

طیف IR 4-(4-(6-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین….

67

طیف¹H NMR 4-(4-(6-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……………………………………………………………………………………………

68

طیف¹³C NMR 4-(4-(6-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل اُکسی)فنیل) تیازول-2-آمین…………………………………………………………………………………..

70

طیف IR 4-(3-(4-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…….

70

طیف¹H NMR 4-(3-(4-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……………………………………………………………………………………………….

74

طیف¹³C NMR 4-(3-(4-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………………………

75

طیف IR 4-(3-(5-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…..

75

طیف¹H NMR 4-(3-(5-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………………………

77

طیف¹³C NMR 4-(3-(5-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……………………………………………………………………………………………..

77

طیف IR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…

78

طیف¹H NMR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…………………………………………………………………………………………..

79

طیف¹³C NMR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…………………………………………………………………………………………..

80

طیف¹H NMR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل اُکسی)فنیل)

تیازول-2-آمین…………………………………………………………………………………

80

طیف IR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین. …………………………………………………………………………………………….

81

طیف¹³C NMR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل اُکسی)فنیل)

تیازول-2-آمین…………………………………………………………………………………..

82

طیف IR 4-(نفتالن-6-ایل)تیازول-2-آمین…………………………………………………….

83

طیف¹H NMR 4-(نفتالن-6-ایل)تیازول-2-آمین…………………………………………..

84

طیف¹³C NMR 4-(نفتالن-6-ایل)تیازول-2-آمین…………………………………………..

85

مراجع…………………………………………………………………………………………….

صفحه	عنوان
16	شمای 1-1 سنتز تیازول از روش هانش……………………………………
16	شمای 1-2 سنتز 2-آمینو تیازول-5-کربوکسامید……………………………….
18	شمای 1-3 شرایط ارلن مایر……………………………………………….
18	شمای 1-4 سنتز تیازول با استفاده ازα-توسیل کتون­…………………………..
19	شمای 1-5 سنتز تیازول از روش گابریل……………………………………
20	شمای 1-6 سنتز مشتقات 1،3-تیازول-4-تیول………………………………
21	شمای 1-7 سنتز تیازول­ها ازα-تیوسیانات و کتون……………………………
22	­شمای 1-8 سنتز 2-کلرو-5-کلرو متیل تیازول……………………………….
22	شمای 1-9 سنتز 5-هیدروکسی متیل تیازول…………………………………
23	شمای 1-10 سنتز تیازول­ها ازα-آمینو نیتریل­ها………………………………
23	شمای 1-11 مکانیسم سنتز کوک-هلبرون……………………………………
23	شمای 1-12 سنتز 5-آمینو تیازول­ها از مشتقات دی­تیو فنیل استیک اسید……………
24	شمای 1-13 سنتز مشتقات تیازول بر پایه پیرازول……………………………
25	شمای 1- 14 سنتز تک ظرفی تیازول ها در فاز آبی……………………………
25	شمای 1- 15 سنتز تیازول از ایندانون………………………………………..
26	شمای 1- 16 سنتز تیازول با استفاده از کاتالیزگر سزیم کربنات……………………
26	شمای 1- 17 سنتز تیازول با استفاده از تیواوره نامتقارن………………………………..
صفحه	عنوان
27	شمای 1-18 سنتز مشتقات تیازول با استفاده از مشتقات کربوتیوآمید……………..
27	شمای 1-19 سنتز تیازول با استفاده از پیپیرازین تیوآمید……………………….
28	شمای 1-20 سنتز تیازول تیوسمی کاربازون…………………………………
29	شمای 1-21 سنتز بیس تیازول در شرایط بدون حلال……………………………
33	شمای 2-1 تهیه مشتقات بیس تیازول………………………………………..
34	شمای 2-2 تهیه مشتق مونو تیازول………………………………………….
37	شمای 2-3 مکانیسم واکنش……………………………………………….

صفحه	عنوان
15	شکل 1-1 تیامین (1)، سولفاتیازول (2)، ریلوزول (3)………………………
39	جدول 2-1 محصولات مونو و بیس تیازول تهیه شده..………………………
41	جدول 2-2 نتایج تعیین حساسیت باکتریها توسط سنتز شده به روشMIC..…….

چکیده:

تیازول ها کاربرد های متنوعی مانند ضد باکتری، ضد سرطان، ضد HIV، ویتامین B₁، پنی سیلین ها، ضد آلرژی، ضد فشار خون، ضد التهاب و درمان شیزوفرنی دارند. در این تحقیق سنتز مشتقات جدید تیازول و بیس تیازول ها با اتصال های مختلف به روش کلیک شیمی و شیمی سبز مورد بررسی قرار گرفت. ابتدا سنتز بیس استوفنون ها (b3-a3) از طریق واکنش 4-هیدروکسی و 3-هیدروکسی استوفنون با اتصال های o-بوتیل، o-پنتیل، o-هگزیل و o-آریل در حضور K₂CO₃به عنوان باز و DMF به عنوان حلال انجام شد، بعد از جداسازی و خالص سازی ترکیبات شناسایی شدند. سپس بیس تیازول ها (h4-a4) از واکنش بیس-استوفنون ها با برم و تیواوره در اتانول خشک تحت رفلاکس بدست آمدند. ساختار محصولات سنتز شده پس از جداسازی و خالص سازی با طیف بینی IR،¹H NMR و C NMR¹³شناسایی شدند.

کلیدواژه: بیس تیازول، بیس استوفنون، تیواوره

فصل اول

1- مقدمه

1-1 تیازول

تیازول یا 1،3-تیازول ترکیب هتروسیکلی است که دو اتم نیتروژن و گوگرد به عنوان بخشی از حلقه پنج عضوی آروماتیک آن هستند. تیازول و مشتقات آن 3،1-آزویی است که یک نیتروژن و یک هترواتم دیگر در 5 عضوی بجای نیتروژن دیگر آن جایگزین شده است. سیستم حلقه تیازول در بسیاری از ترکیبات طبیعی یافت شده است و از اهمیت بیولوژیکی ویژه ای برخوردار است. حلقه تیازول در تیامین(1)(ویتامین B₁که برای عملکرد طبیعی و متابولیسم کربوهیدرات حیاتی است)، آنتی بیوتیک­های پنی سیلین[3] و باسیتراسین[4] وجود دارد. تیازول­ها همچنین به عنوان یک حد واسط در تولید بسیاری از داروهای سنتزی مثل داروی ضد میکروبی سولفاتیازول[5](2)، داروی ضد تشنج ریلوزول[6](3)، ضد افسردگی پرامی­پکسول[7]، داروی ضد آسم سینالوکست[8]،و همچنین قارچ­کش­ها و رنگ­ها استفاده می شوند (شمای1-1)] 1-8[.

شکل 1-1 تیامین (1)، سولفاتیازول (2)، ریلوزول (3)

1-2 سنتز