1-4-2 الگوهای رشد سرطانی.. 9
1-5 راههای گسترش نئوپلاسم. 9
1-5-1 تهاجم. 9
1-5-2 متاستاز. 10
1-6 کارسینوژن. 11
1-6-1 اکسیداسیون. 12
1-6-2 آنتی اکسیدان ها 13
1-7 شیمی درمانی.. 13
1-7-1 انواع شیمی درمانی.. 15
1-7-2 اصول شیمی درمانی.. 15
1-7-3 اهداف شیمی درمانی.. 16
1-7-4 اهداف اصلی شیمی درمانی.. 17
1-7-5 نحوه ی اجرای شیمی درمانی.. 17
1-7-6 عوارض ناشی از شیمی درمانی.. 17
1-8 کمپلکس های پایه فلزی.. 18
1-8-1 تیتانیم. 18
1-8-2 گالیم. 23
1-8-3 قلع. 27
فصل 2: بخش آزمایشگاهی
2-1 دستگاه های مورد استفاده 32
2-2 مواد مورد استفاده 32
2-3 سنتز ترکیبات مورد مطالعه. 33
2-3-1 سنتزکمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4- اوناتو) گالیم (III)] (1): 33
2-3-2 سنتزکمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-1و2–دیمتیل-4-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2): 34
2-3-3 سنتزکمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-2-متیل-4-هیدروژن-پیران–4 – اوناتو) قلع (II)] (3): 34
2-3-4 سنتزکمپلکس [بیس(3-هیدروکسی-1و2–دیمتیل-پیریدین-4- اون) قلع (II)] (4): 34
2-3-5 سنتز کمپلکس [تتراکیس (دی آکسو-بیس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران 4- اوناتو)) تیتانیم (IV)] (5) : 35
2-4 رده های سلولی و محیط کشت سلول. 35
2-4-1 محیط کشت.. 36
2-4-2 نگهداری و کشت سلول ها 36
2-4-2-1 پاساژ دادن سلول ها 36
2-4-2-2 فریز کردن سلول ها 37
2-4-2-3 دفریز کردن سلول ها 37
2-4-2-4 انتخاب و جایگذاری سلول های سرطانی مختلف در پلیت.. 38
2-5 بررسی اثرات سمیت سلولی به روش MTT. 39
40
2-6 ارزیابی آپوپتوز برای کمپلکس بوسیله ی فلوسایتومتری.. 41
فصل3: نتایج و بحث
3-1 مقدمه. 44
3-2 شناسایی کمپلکس (1) 45
3-2-1 داده های تجزیه ی عنصری کمپلکس (1) 46
3-2-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (1) 46
3-2-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (1) با پراش پرتوی X. 46
3-2-4 بررسی اثرات بیولوژیكی كمپلكس (1) 47
) كمپلكس (1) بر روی رده های سلول سرطانی به روش MTT. 47
3-2-6 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (1) بوسیله ی آزمون فلوسایتومتری.. 48
3-3 شناسایی کمپلکس (2) 50
3-3-1 داده های تجزیه ی عنصری کمپلکس (2) 50
3-3-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (2) 50
3-3-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (2) با پراش پرتوی X. 51
3-3-4 بررسی اثرات بیولوژیكی كمپلكس (2) 51
) كمپلكس (2) بر روی رده های سلول سرطانی به روش MTT. 52
3-3-6 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (2) بوسیله ی آزمون فلوسایتومتری.. 53
3-4 شناسایی کمپلکس (3) 54
3-4-1 داده های تجزیه ی عنصری کمپلکس (3) 54
3-4-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (3) 55
3-4-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (3) با پراش پرتوی X. 55
3-4-4 بررسی اثرات بیولوژیكی كمپلكس (3) 56
) كمپلكس (3) بر روی رده های سلول سرطانی به روش MTT. 56
3-4-6 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (3) بوسیله ی آزمون فلوسایتومتری.. 57
3-5 شناسایی کمپلکس (4) 59
3-5-1 داده های تجزیه ی عنصری کمپلکس (4) 59
3-5-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (4) 59
3-5-3 بررسی اثرات بیولوژیكی كمپلكس (4) 60
) كمپلكس (4) بر روی رده های سلول سرطانی به روش MTT. 61
3-5-5 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (4) بوسیله ی آزمون فلوسایتومتری.. 62
3-6 شناسایی کمپلکس (5) 63
3-6-1 دادههای تجزیه عنصری کمپلکس (5) 64
3-6-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (5) 64
3-6-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (5) با پراش پرتوی X. 64
3-6-4 بررسی اثرات بیولوژیكی كمپلكس (5) 65
) كمپلكس (5) بر روی رده های سلول سرطانی به روش MTT. 65
فصل4: بحث و نتیجه گیری
4-1 نتیجه گیری. 68
مراجع 71
پیوست ها
پیوست 1. 76
پیوست 2. 78
پیوست 3. 80
پیوست 4. 82
پیوست 5. 84
فهرست اشكال
شکل 1-1: سیکل سلولی.. 2
شکل 1-2: کمپلکسهای تیتانیم. 20
شکل 1-3: تیتانیم سالان. 21
شکل1-4: تیتانوسنy. 22
شکل1-5: کمپلکس گالیم کینولین. 25
شکل1-6: کمپلکس گالیم مالتول. 27
شکل 1-7: تیوسمی کاربازون. 30
شکل 1-8: مشتقات سیکلو پنتا دی انیل. 30
شکل2-1: واکنش تبدیل MTT به فورمازان. 40
شكل 3-1: ساختار کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو) گالیم (III)] (1) 45
شکل 3-2: دیاگرام ORTEP کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو) گالیم (III)] (1) 47
شکل 3-3: دیاگرام فلوسایتومتری برای كمپلكس (1)، سیس پلاتین و گروه كنترل. 49
شکل 3-4: ساختار کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-1و2–دیمتیل-4-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2) 50
شکل 3-5: دیاگرام ORTEP کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-1و2–دیمتیل-4-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2) 51
شکل 3-6: دیاگرام فلوسایتومتری برای كمپلكس (2)، سیس پلاتین و گروه كنترل. 54
شكل 3-7: ساختار کمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-2-متیل-4-هیدروژن-پیران–4–اوناتو) قلع (II)] (3) 55
شکل 3-8: دیاگرام ORTEP کمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-2-متیل-4-هیدروژن-پیران–4–اوناتو) قلع (II)] (3) 56
شکل 3-9: دیاگرام فلوسایتومتری برای كمپلكس (3)، سیس پلاتین و گروه كنترل. 58
شكل 3-10: ساختار کمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-1و2–دیمتیل-پیریدین-4-اون) قلع (II)] (4) 59
شکل 3-11: دیاگرام فلوسایتومتری برای كمپلكس (4)، سیس پلاتین و گروه كنترل. 63
شكل 3-12: ساختار کمپلکس [تتراکیس (دیآکسو-بیس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو)) تیتانیم(IV)] (5) 63
شکل 3-13: دیاگرام ORTEP کمپلکس [تتراکیس (دیآکسو-بیس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو)) تیتانیم (IV)] (5) 65
شکل 1: داده های تجزیه عنصری کمپلکس (1) 76
شکل 2: طیف IR کمپلکس (1) 77
شکل 1: داده های تجزیه عنصری کمپلکس (2) 78
شکل 2: طیف FT-IR کمپلکس (2) 79
شکل 1: دادههای تجزیه عنصری کمپلکس (3) 85
شکل 2: طیف IR کمپلکس (3) 81
شکل 1: داده های تجزیه عنصری کمپلکس (4) 82
شکل 2: طیف FT-IR کمپلکس (4) 83
شکل1: داده های تجزیه عنصری کمپلکس (5) 89
شکل2: طیف FT-IR کمپلکس (5) 85
فهرست جداول:
جدول 1- 1: تقسیم بندی ضایعات بدخیمی بر اساس درجهبندی و مرحلهبندی.. 5
جدول 1-2: سیستم طبقهبندی TNM.. 6