٢-٣-٢ :بیماری آلزایمر با شروع دیررس.. 22

٣-٣-٢ : ژن APOE. 22

25

٤-٢ : بررسی تحقیقات انجام شده 29

فصل سوم: مواد و روش ها

١-٣: روش شناسی تحقیق. 35

١-١-٣ : نوع مطالعه. 35

٢-١-٣ : جامعه آماری. 35

٣-١- ٣: معیار DSM-Ⅳ… 35

٤-١-٣ : معیارهای انتخاب بیماران. 37

٥-١-٣: روش جمع آوری دادهها 37

٥-١-٣: تعریف عملیاتی متغیرها و مقیاس اندازهگیری. 37

٦-١-٣: ملاحظات اخلاقی. 37

٢-٣: روش اجرا 38

١-٢-٣ : استخراج DNA.. 38

٢-٢-٣)روش استخراج DNA با استفاده از کلروفرم: 41

روش تهیه محلولهای مورد نیازجهت استخراج DNA: 42

٣-٣) سنجش کیفیت و کمیتDNA.. 44

١-٣-٣) سنجش کمیت و کیفیت DNA با استفاده از نانودراپ.. 44

٢-٣-٣) ارزیابی کیفیت DNA استخراج شده به کمک ژل آگارز (الکتروفورز افقی) 44

٤-٣) ژنوتایپ کردن نمونه ها)ژنوتایپینگ) 47

٣-٥: آنالیز آماری. 51

مشخصات افراد شرکت کننده در مطالعه. 54

فصل چهارم: نتایج

١- ٤: تجزیه و تحلیل آماری برای پلی مورفیسم (G/A) ٢٤٢٥٥٧rs ژن MAPT. 54

١-١-٤: مقایسه ژنوتیپ های پلی مورفیسم (G/A) ٢٤٢٥٥٧rs ژن MAPT در دو گروه بیمار و سالم 54

٢-١-٤: مقایسه آلل های پلی مورفیسم G/A) ٢٤٢٥٥٧rs ژن MAPT در دو گروه بیمار و سالم 55

٢- ٤: تجزیه و تحلیل آماری برای پلی مورفیسم ژن APOE در دو گروه بیمار و سالم. 55

١-٢-٤ :مقایسه ژنوتیپهای پلی مورفیسم (٤٢٩٣٥٨ rs ) و (٧٤١٢rs) ژن APOE در در افراد٢ e APOE و٤e APOE در دو گروه بیمار و سالم. 55

٢-٢-٤: مقایسه آلل های پلی مورفیسم ژن APOE در دو گروه بیمار و سالم. 56

٣-٤ ) بررسی اثر متقابل ژنوتیپ های پلی مورفیسم G/A) ٢٤٢٥٥٧rs ژن MAPT با ژنوتیپ های ژن APOE 57

٤-٤ : نتایج حاصل از PCR قطعات مورد نظر در ژن های MAPT و APOE. 57

فصل پنجم: بحث و پیشنهادات

١-٥ ) بحث.. 60

٢-٥ ) نتیجه گیری. 61

١-٢- ٥)نتایج پلی مورفیسم rs242557(G/A مربوط به ژن MAPT. 61

٢-٢-٥) نتایج پلی مورفیسم (٤٢٩٣٥٨ rs ) و (٧٤١٢rs) مربوط به ژن APOE. 62

٣-٥ ) پیشنهادات.. 63

منابع

REFRENCE: 65

Introduction: 72

فهرست جداول:

عنوانصفحه

جدول ١-٣مشخصات کلی پرایمرها…………………………………………………………………………………… 48

جدول ٢ -٣…………………………………………………………………………………………………………………. 49

جدول ٣-٣ برنامه مورد استفاده جهت انجام PCRژMAPT .. 50

جدول ١-١-٤: بررسی توزیع ژنوتیپ ها در دو گروه بیمار و کنترل……………………………………………………………… 54

جدول ٢-١-٤: بررسی همسا نی توزیع آلل ها در دو گروه بیمار و سالم……………………………………………………….. 55

جدول ١-٢-٤ : بررسی توزیع ژنوتیپ ها در دو گروه بیمار و کنترل………………………………………………………………. 56

جدول ٢-٢-٤: بررسی همسانی توزیع آلل ها در دو گروه بیمار و سالم…………………………………………………………. 56

فهرست شکل ها:

عنوانصفحه

شکل ١-١ ) در این شکل نورون های سا لم با نورونهای دارای شاخص های بیماری آلزایمر مقایسه شده است 3

شکل٢-١ : در این شکل ایزوفرم های گوناگون تائو به نمایش در آمده اند. 7

شکل ١-٢ : پلاکهای پیری آمیلوئید و NFT مشاهده شده در مغز بیماران مبتلا به آلزایمر………………………. 14

شکل٢-٢: سیستم لیمبیک و نواحی درگیر در بیماری آلزایمر……………………………………………………………………….. 15

شکل١-٤-٤ : محصول PCR مربوط به ژن MAPT ، همانگونه که مشاهده می شود،طول قطعه ی کنترل ، موتانت و نرمال به ترتیب ٣٤٠ ، ١٦٧،٢٢٨ نو کلئو تید می باشند…………………………………………………………………………………………. 58

شکل ٢-٤-٤: محصول PCR مربوط به ژن APOE در دو جایگاه (لوکوس) ١١٢و ١٥٨……………………… 58

چکیده :